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한미약품의 혁신적인 R&D 파이프라인을 한눈에 볼 수 있습니다.

한미약품의 혁신적인 R&D 파이프라인.

HM16390 (LAPSIL-2 analog)

항암

임상 1상

개요
CD122 (IL-2 베타 수용체) 결합력 향상을 통해 강력한 항암 활성을 갖는 지속형 IL-2 아날로그
HM16390은 인간 면역글로불린 G4 (IgG4 Fc)에 비펩티드성 링커를 통해 IL-2 유도체를 결합한 지속형 IL-2 결합체로, 자사의 LAPSCOVERY 기술이 적용된 차세대 IL-2 약물입니다.

최근 개발중인 차세대 IL-2 아날로그 약물 개발 전략은 크게 두 가지가 있습니다. 첫 번째는 IL-2 베타 수용체의 결합력을 낮춤으로써 혈관 누출 증후군 등의 부작용을 감소시키는 것입니다. 그러나 이 방법은 항암 활성이 낮은 한계가 존재합니다. 다른 두 번째 전략은 IL-2 베타 수용체의 결합력을 강화하고 IL-2 알파 수용체의 결합력을 없애는 것입니다. 이 방법은 높은 항암 활성을 확보할 수 있지만 조절 T 세포 활성이 감소하여 사이토카인 방출 증후군과 같은 심각한 부작용을 초래할 수 있습니다.

HM16390은 IL-2 베타 수용체의 결합력은 향상시키되 IL-2 알파 수용체의 결합력을 최적화하여 항암 활성은 높이고 부작용을 낮춘 지속형 IL-2 결합체입니다. 다양한 IL-2 아날로그를 제조하여 IL-2 알파, 베타 수용체 간 최적화된 결합력을 발굴하였습니다.

비임상 연구를 통해, 다양한 syngeneic 모델에서 HM16390의 강력한 항암 활성을 확인하였으며 면역관문억제제와의 병용 투여 시 종양미세환경의 개선을 통해 시너지 효과가 있음을 확인하였습니다.

HM16390은 다양한 고형암에서 단독투여 약물로써 뿐만 아니라 면역관문억제제와 같은 면역치료제와의 병용투여 약물로 개발 중에 있습니다.
설명
IL-2 agonism
  • IL-2 베타 수용체 결합력 강화를 통한 강력한 항암 활성
  • IL-2 알파 수용체 결합력 최적화를 통한 부작용 감소
Once-per-treatment 투여
  • 항암치료 투여주기에 맞춤 가능한 지속형 IL-2 아날로그
  • 피하투여로 편의성을 개선한 지속형 IL-2 아날로그
임상 개발
  • 2024년 2분기 임상 1/2상 IND 신청 완료
공개 자료
포스터
Synergistic tumor clearing effect of a novel long-acting IL-2 analog, HM16390, in combination with immune checkpoint inhibitors in cold tumor syngeneic mouse models
Society for Immunotherapy of Cancer(SITC), 2024
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포스터
Favorable safety profile of a novel long-acting IL-2, HM16390, with effective control of systemic toxicities via fine-tuned CD25 engagement in animal models
Society for Immunotherapy of Cancer(SITC), 2024
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포스터
The Immune-modulation of HM16390, Firing Up The Poor Tumor Microenvironment to Induce A Potent Anti-tumor Efficacy
American Association of Cancer Research (AACR) 115th Annual meeting, 2024
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포스터
HM16390, a novel long-acting IL-2 analog with fine-tuned binding affinities to IL-2 receptor subunits for favorable safety profile, exhibits potent tumor killing effect in the various tumor syngeneic models
American Association of Cancer Research (AACR) 115th Annual meeting, 2024
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포스터
A long-acting and CD122-enhanced IL-2 analog, HM16390, shows a potent and durable anti-tumor effect in both syngeneic B16F10 or CT26 mouse models
American Association for Cancer Research (AACR) 114th Annual meeting, 2023
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포스터
A long-acting and CD122-enhanced IL-2 analog, HM16390, synergizes with immune checkpoint inhibitor by remodeling an immune cell profile in tumor microenvironment
American Association for Cancer Research (AACR) 114th Annual meeting, 2023
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